Medicamento por via oral para tratar lesiones de médula espinal.

raton_caminandoUn medicamento experimental oral administrado a los ratones después de una lesión de la médula espinal fue eficaz en la mejora del movimiento de las extremidades después de la lesión, según muestra un estudio reciente. El compuesto eficaz logró cruzar la barrera hemato-encefálica (sangre-cerebro), no aumentó el dolor y no mostró efectos tóxicos sobre los animales.

“Esta es la primera vez que se tiene un medicamento que se puede tomar por vía oral para producir una mejora funcional sin toxicidad en un modelo de roedor”, dijo Sung Yoon Ok, profesor asociado de bioquímica molecular y celular de la Ohio State University y autor principal del estudio. “Hasta ahora, en el campo de lesión de la médula espinal con modelos de roedores, los tratamientos eficaces han incluido más de una terapia, a menudo con medios invasivos. Aquí, con un solo agente, hemos sido capaces de obtener una mejoría funcional. ”

La molécula pequeña en este estudio se ensayó por su capacidad para prevenir la muerte de las células llamadas oligodendrocitos. Estas células rodean y protegen los axones, las proyecciones largas de una célula nerviosa, envolviéndolos en la mielina. Además de funcionar como aislante del axón, la mielina permite la rápida transmisión de señales entre las células nerviosas.

Sobrevida de los oligodendrocitos

El fármaco ha conservado los oligodendrocitos mediante la inhibición de la activación de una proteína llamada p75. El Laboratorio de Yoon previamente ha descubierto que la p75 está relacionada con la muerte de estas células especializadas después de una lesión de la médula espinal. Cuando mueren, los axones que se apoyan en ellos degeneran.

“Porque sabemos que los oligodendrocitos siguen muriendo durante un largo periodo de tiempo después de una lesión, tomamos el criterio de que si podíamos poner un freno a la muerte celular, se podría prevenir que la degeneración de los axones continuara”, dijo. “Muchos investigadores en el campo se centran en la regeneración de las neuronas, pero específicamente en un tipo diferente de células, ya que permiten una ventana terapéutica relativamente larga”.

Un beneficio adicional de la orientaciòn en los oligodendrocitos es que se puede amplificar el efecto terapéutico porque un único oligodendrocito mieliniza múltiples axones .

Un tratamiento actual agudo para los seres humanos, la metilprednisolona (corticoide), se debe administrar dentro de las ocho, pero no más de las 24 horas después de la lesión para ser eficaz en absoluto. Se estima que 1,3 millones de personas en Estados Unidos viven con lesiones de la médula espinal, con parálisis y experimentan complicaciones que incluyen la vejiga, el intestino y la disfunción sexual y el dolor crónico.

El fármaco experimental, llamado LM11A-31, fue desarrollado por el coautor del estudio Frank Longo, profesor de neurología y ciencias neurológicas de la Universidad de Stanford. El fármaco es el primero en ser desarrollado con un objetivo específico, p75, como una terapia potencial para lesión de la médula espinal.

La investigación se publicó el 09 de enero 2013, en la revista The Journal of Neuroscience .

Los investigadores dieron tres dosis orales diferentes de LM11A-31, así como un placebo, a diferentes grupos de ratones que empezaron cuatro horas después de la lesión y después dos veces diarias durante un período experimental de 42-días. Los científicos analizaron la eficacia del compuesto en la mejora de movimiento de las extremidades y la prevención de la pérdida de mielina.

Las lesiones de la médula espinal en ratones imitaban las causadas en los seres humanos por la aplicación de la fuerza extensiva y la presión, lo que resulta en la pérdida de las extremidades posteriores y función de la vejiga y dificultad en calibrar experimentalmente la línea base al caminar y nadar.

Los investigadores determinaron que los ratones no experimentaron más dolor que el grupo placebo en todas las dosis probadas, lo que sugiere que LM11A-31 no empeora el dolor nervioso después de una lesión de la médula espinal.

Grado de preservación de la mielina

El análisis mostró que el grado de preservación de la mielina fue dependiente de la dosis de la droga. Cada dosis – 10, 25 o 100 miligramos por kilogramo de peso corporal – llevó al aumento de la mielina conservadora, con la dosis más alta demostrando el efecto más grande.

La lesión en los animales causó una pérdida de alrededor del 75 por ciento de axones mielinizados en el área de la lesión en el grupo de placebo. Esta pérdida se reduce de modo que los axones mielinizados han llegado a más de la mitad de los niveles normales con LM11A-31 a 100 mg / kg. Que se correlaciona con un aumento del 50 por ciento en oligodendrocitos supervivientes en comparación con los del grupo de placebo, dijo Yoon.

En las pruebas de comportamiento, sólo la dosis más alta del compuesto ha dado lugar a mejoras en la función motora. Los ratones fueron probados tanto en las actividades de soporte de peso y sin levantamiento de peso -más de los 42 días para evaluar su recuperación funcional.

Los ratones que recibieron la dosis más alta podía caminar con pasos bien coordinados. En las pruebas de natación, los científicos observaron mejoras similares con ratones que recibieron la dosis más alta y fueron más capaces de coordinar las extremidades posteriores en movimiento cruzado. Los otros grupos de tratamiento mostraron dificultad para caminar y nadar.

Yoon dijo que los hallazgos podrían sugerir que ahorradores de mielina tiene que llegar a un umbral de aproximadamente el 50 por ciento de los niveles normales antes de convertirse en la función motora con mejoras mensurables.

“El análisis celular del perfil de la mielina detecta cambios pequeños. El comportamiento es más complejo, y no pensamos necesariamente mejora el comportamiento funcional de forma lineal “, dijo. “Sin embargo, estos resultados muestran claramente que este es el primer fármaco oral en lesiones de la médula espinal que trabaja solo para mejorar la función.”

dendritas

Esta labor fue apoyada por las subvenciones del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) y la Christopher y Dana Reeve Foundation , y Ohio State Neurociencia soporte Core Center del NINDS.

Otros co-autores incluyen Chhavy Tep, Tae Hee Lim, Pyung En Ko, Getahun Sami, Jae Cheon Ryu y Virginia Goettl del Departamento de Bioquímica Molecular y Celular, y Michele Basso del Departamento de Terapia Física , todos del Estado de Ohio, y Stephen Massa de la Universidad de California, San Francisco.

FUENTE:

http://researchnews.osu.edu/archive/scimolecule.htm

Anuncios

Deja tu comentario

Por favor, inicia sesión con uno de estos métodos para publicar tu comentario:

Logo de WordPress.com

Estás comentando usando tu cuenta de WordPress.com. Cerrar sesión / Cambiar )

Imagen de Twitter

Estás comentando usando tu cuenta de Twitter. Cerrar sesión / Cambiar )

Foto de Facebook

Estás comentando usando tu cuenta de Facebook. Cerrar sesión / Cambiar )

Google+ photo

Estás comentando usando tu cuenta de Google+. Cerrar sesión / Cambiar )

Conectando a %s